2017-07-08 联合报 口述／徐祖安、记者吴佩蓉／采访．整理

徐祖安︰国家卫生研究院生物技术与药物研究所研究员

全球10大处方药排行榜正悄悄翻转，2006年十大畅销处方药排行榜，小分子药物（化学药）为主，只有2个大分子药（生物药）挤进前10名；但10年后，2016年排行榜大逆转，生物药尤其抗体、蛋白质药火红，勉强留在榜内的化学药只剩寥寥可数的3个。

毒性高难预期 小分子药卡关

生物药和化学药市占率为何出现翻天覆地的改变？无论蛋白质药或单株抗体，都泛称大分子药物，不同于可以画出化学分子结构式的化学合成药（小分子药物），大分子药十年来由冷转热，可以从两个面向探讨。

从研发角度来看，小分子即化学药，毒性较高。小分子药物开发最头疼的问题，就是药物或代谢物进入人体后，出现难以预期的毒理反应，安全卡关，导致开发失败；另外，由于制药技术精进，大分子药，包括激素、荷尔蒙、蛋白质和抗体药，突破生产的技术门槛，推陈出新，逐渐成为主流。

仿生取代对抗 大分子药兴起

生物药广泛于临床应用，另一个更重要的原因是，过去医疗采对抗思维，包括抗癌都是除之而后快，但近年来，研究者反思以“回归自然”机制来治疗疾病。这种回归、模仿生物体运作的“仿生学”概念，为面临治疗瓶颈的疾病，注入新思维，生物药（大分子药物）即是模仿人体自然调控机制制成药品，不但能克服传统小分子药物对付部分疾病标靶的瓶颈，疗效及安全性比起小分子药相对稳定。

举最早的生物药─胰岛素为例，胰岛素早在100年前就被发现可以治疗糖尿病，但是要等到基因重组蛋白技术成熟后，才能大量生产以造福更多病患，在此之前只能使用由猪只萃取的胰岛素，人体容易产生排斥反应；而抗体，本来就是人体内重要的防御系统，近年来也由于抗体生产技术成熟，使这类药物自然地成为新药开发的热门选项。

尤其癌症、自体免疫疾病等免疫调控失灵的疾病，透过生物药启动人体自然的调控机制，例如恩博（etanercept）、英利昔单抗等关节炎生物制剂，可有效对抗人类肿瘤坏死因子，迄今仍是小分子药物打不到的瓶颈；另外相较于小分子药物，大分子药物没有太多意外毒性，这是生物药取代化学药成为药品市场新宠的主因。





生产门槛低 小分子药易跌价

如果从行销来看，有固定化学式的小分子药物，例如阿斯匹灵仅由21个原子所组成，常用止痛药乙醯胺酚由20个原子所组成，这类药物容易模拟，原厂药专利期一过，就有同成分的“学名药”（generic drug）问世，药价立马腰斩。

但大分子药物（生物药）分子量极大且结构复杂，如抗体药约由15000个原子组成，复制不易。也因此，有人比喻，如果化学药构造如同脚踏车，生物药的结构就如同喷射机，制程的难度及专业度绝非打造一台脚踏车可比拟。

也因此，复制生物药（一般称为生物相似药Biosimilar）难度更高，就连原厂生产的生物药，不同批次生物药都有些微差异，更何况是不同厂家的生物相似药？如何规范生物相似药，也为各国药品认证及法规单位带来严峻的挑战。

如何分别 看口服还是注射

在这生物药的时代里，你知道你用的是小分子的化学药还是大分子的生物药？是生物药（Biological）还是生物相似药（Biosimilar）？关于化学药和生物药，有一个简单的判别方法，化学药可能有口服、注射甚至贴片等剂型，但是生物药多半是针剂，这是因为无论蛋白质或抗体口服进入胃部，都会被胃酸破坏，因此多数是注射剂。

至于用的究竟是生物药（Biological）或生物相似药（Biosimilar）？基于民众用药有知的权利，可以向医师或药师询问，让用药更安心。

来源：https://udn. com/ news/ story/ 7266/ 2570664