Brain DNA 'remodeled' in alcoholism
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April 02, 2008

在腦中控制基因表現之 DNA 支架（scaffolding）的重塑，或許在酒精戒斷症候群中扮演一種主要的角色，尤其是焦慮，這讓酒精中毒者很難去停止使用酒精。

這項發現由 Illinois 大學芝加哥分校（UIC）與 Jesse Brown VA 醫學中心的研究者在 4/2 的 Journal of Neuroscience 上報告。

DNA 能經歷官能基的改變而不會使繼承或（遺傳）密碼的次序發生變化。這些「外遺傳（epigenetic）」改變，是染色體（DNA 與組織蛋白 (histone)的密集捆紮）的次要化學改變。

"這是第一次在酒精成癮期間，有人在腦中找到與染色體重塑相關的外遺傳變化，" Dr. Subhash C. Pandey 說，教授同時也是 UIC 醫學院與 Jesse Brown VA 醫學中心的神經科學酗酒研究主任，本研究的第一作者。

組織蛋白的化學修飾能改變 DNA 與組織蛋白一起結束（wound up）的方式。組蛋白乙醯基轉移酶（Histone acetyltransferases，HATs）是種酵素，能將乙醯基添加到組織蛋白並鬆開束縛，促進基因表現。在另一方面，組織蛋白去乙醯酶（HDACs），將乙醯基從組織蛋白移除，導致它們將 DNA 包裹的更緊，減少基因表現。

UIC 研究者先前在一種動物模型中證明，杏仁體（amygdala）中神經胜肽 Y（neuropeptide Y）的濃度，調控焦慮與飲酒行為。在這項新研究中，他們觀察 HDAC 活性、組織蛋白的乙醯化，與 NPY 基因在杏仁體中的表現，以及與長期酒精使用戒斷相關的、焦慮般的（anxiety-like）行為。

Pandey 等人發現，急性暴露（acute exposure）在酒精中會降低 HDAC 的活性；增加組織蛋白的乙醯化；增加 NPY 的濃度 -- 並減少動物的焦慮。

相反地，在長期酒精暴露動物的戒斷期間，焦慮般的行為與 HDAC 活性的增加，以及與組織蛋白的乙醯化程度還有 NYP 的濃度減少相關。

重要的是，在酒精戒斷期間，利用 HDAC 阻斷劑阻礙所觀察到的 HDAC 活性增加，將提升杏仁體中組織蛋白乙醯化與 NPY 表現的程度，並避免發展出焦慮般的行為。

"我們的發現指出 HDAC 阻斷劑或許具有潛力成為有療效的藥劑來治療酗酒，" Pandey 說。

研究者亦發現，CREB 這種結合蛋白，那具有 HAT 酵素的作用，會因為急性酒精（暴露）而增加，不過在乙醇戒斷期間會減少。

他們下結論道：涉及染色體重新塑造的酶，在伴隨酒精戒斷而來的焦慮中，以及在急性酒精使用的抗焦慮效果中，扮演一種重要角色。

"我們需要新的策略來治療酗酒，那能被導向避免掉戒斷症候群，" Pandey 說。"與酒精濫用戒斷相關的焦慮，是維持酒精上癮的一種關鍵因素。"

來源：http://only- perception. blogspot. com/ 2008/ 04/ dna. html